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“最后一次谋杀”发生几年后，一个连环杀手的签名被“遗弃但不会遗忘”重现。 当地的辩护律师开始怀疑她可能是下一个受害者，而她最新的客户可能以某种方式参与其中。
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Ellen Carterd的作家事业正在遭遇瓶颈。自从他的丈夫失踪之后，她就再也没有写出过一部成功的小说了。同时警方还怀疑是她谋杀了亲夫。更糟糕的是，她有理由相信她的房客Leslie Steckler 是个连环杀手，在当地犯下了一系列杀人案件。但是她无从知晓的是，Leslie也同时发现了她的秘密……
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有前科的卡通画家杰克狄比斯（盖勃瑞布莱恩饰），在监狱中以画卡通逃避坐牢的痛苦，他在卡通连环漫画「冷酷世界」中创造了一位名叫「荷莉」的淫荡、妖娆坏女人主角，岂知荷莉用美色引诱杰克进入「冷酷世界」，藉此让自己变成真人，「冷酷世界」里另一个真人侦探（布莱德彼提饰），警告杰克「卡通与真人不可能有情爱」的戒律，但是当荷莉变成人形后（金贝辛格饰），脆弱的杰克抵挡不住荷莉的美色，俩人从拉斯维加斯展开一场环球追击，但是这常酣通与真人的激情威胁到两个世界（真人与卡通）的毁灭。本片是继「威探闯通关」之后又一将真人与卡通神乎其
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犯罪心理学家海伦.赫德森干得太出色了：在别人看来毫无线索的情况下她能分析出杀人凶手的活动规律、作案手法甚至下一个目标。所以她才被惊扰全城的连环杀手忌恨，险遭杀害。现在她已足不出户，终日与电脑为伴。而一心想破这个连环凶杀案的女警探在无计可施的情况下来找海伦相助，并最终说服她出山。海伦做了大量分析工作后发现，凶手是在模仿古今中外着名的杀人事件，这次要想准确推断出谁是下一个目标真是难上加难，因为这样的事件真是浩如烟海，从中找出必然的联系几乎可以说是不可能的。当海伦借助电脑，从作案细节上有所发现时，凶手已经站到了
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影响恶劣的连环谋杀案“盐酸谋杀案”头号嫌疑犯的名字被某方泄露给了媒体，嫌犯是42岁的史蒂文•米尔斯，据称他已造成了七人死亡。警探加布里埃尔既是侦破此案的负责人，也是被凶手毁容的受害者之一。他坚信调查的足够深入，了解凶手的作案动机才是问题的关键。史蒂文的妻子贝丝和女儿艾丽被带到了警局协助调查，贝丝坚称自己的丈夫不可能是杀人犯。史蒂夫有精神病和暴力史，他是艾萨克医生的病人之一。不久之后，另一名被害人的尸体被发现，这次凶手的作案方式似乎有了改变。史蒂夫被便衣警察和荷枪实弹的狙击手控制，他无法平复情绪。加布里埃尔
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蕾妮和杰克墨菲分别是波特兰警察局的法医调查员和计算机系统设计师，他们已经结婚六个月了。在杰克之前，蕾妮曾认真地和凯尔·弗格森探员约会过，她现在还在警局工作。凯尔承认，他仍然对蕾妮有感情，但尊重她需要为自己的生活做的事，与他分手，并与杰克结婚。凯尔和杰克也是最好的朋友，这段友谊因为杰克和蕾妮的婚姻而变得紧张。凯尔本人是一名鳏夫，他的妻子霍莉也是PPD的一名警员，她被谋杀，凶手从未被抓获。在该市最近发生的一起年轻女子谋杀案中，蕾妮注意到一些证据，这些证据与她不记得的一起冷案非常相似。如果真的有关联，那就意味着
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在一个名为瑞弗顿的小镇，曾出现过令人闻风丧胆的开膛手。他的真实身份是一个名叫亚伯尔·普林科夫的普通男子，开膛手似乎是他一个隐藏的人格，又像是潜藏在他体内的罪恶的幽灵。某晚，亚伯尔失心发狂，杀害了待产的妻子。他则被赶来的警察射上，却在回警局的路上引发事故，从此下落不明。与此同时，小镇医院内降生了7名早产儿。 16年过去，当年的7名婴儿成为了好朋友。他们将生日定为开膛手日，每年的这一天都举行奇怪的庆祝仪式，期望借此远离开膛手的梦魇。但是这一年，开膛手亚伯似乎真地回到了瑞弗顿，并将目标锁定在这7个孩子身上……
