刚刚结束一次危险任务的津海市缉毒大队队长张雷（孙红雷 饰），在医院意外见到因车祸入院治疗的香港人蔡添明（古天乐 饰），身经百战的张队迅速判定蔡与毒品勾当有关。通过对蔡的审讯得知，有一车来自粤江的冰毒当

缉毒警察王震在一次行动中失误导致师傅牺牲，一蹶不振，被上司老钟放假，去云南边境找兄弟小强铁林散心，却无意中卷入借车运毒的漩涡。王震跟上级申请任务后，利用毒贩藏在车中的毒品作为敲门砖，成功打入孟叔贩毒集团内部，却发现此毒品集团正是师傅生前最想打掉的毒瘤。刚从国外回来孟叔女儿孟霜梓在与王震的相处中，爱上了王震，却也为王震带来最大的对手——孟叔养子K仔。爱慕霜梓的K仔更视王震为其上位的最大威胁，后与越南毒品供货商虎哥的情妇阿香合作，在孟叔带王震前往越南与虎哥谈合作时，杀害孟叔和虎哥，王震千钧一发逃离，却被实为毒

厄尔·尼诺是一个生活在直布罗陀岩山附近的拉利内亚德拉孔塞普西翁的年轻男孩，以修理摩托艇为生。他和朋友厄尔·康比在一次聚会上结识了穆斯林哈里尔，哈里尔的叔叔哈西德是一个毒贩。在康比的极力劝说下，尼诺最终同意当一名毒骡，利用摩托艇将毒品从非洲偷卖到西班牙。另一边，经验丰富的警察赫苏斯和他的搭档伊娃，一直在找一个在直布罗陀岩山地区进行毒品交易的大毒枭厄尔·英格列斯。

边境缉毒警齐思宇接受上级任务，单枪匹马来到边陲小镇，卧底调查新型毒品蓝色妖姬的来龙去脉。齐思宇凭借身手获得毒贩轩哥信任。轩哥此时正与境外毒贩接触，准备交易大量蓝色妖姬，但手下乌鸦怀疑齐思宇的身份，接二连三做局，都被齐思宇逐一化解。在交易过程中，乌鸦露出真面目，与境外毒枭串通，企图取代贩毒集团老大的位置。齐思宇巧妙联系警方领导，在双方火拼时将其一网打尽，并销毁了所有跨境而来的新型毒品蓝色妖姬。

在一次执行任务的时候，边境缉毒警齐思宇发现失散多年的孪生弟弟小风已成为制毒集团二号人物。随后，小风在毒贩火拼中身亡。为打击毒品犯罪，齐思宇伪装成小风，潜回边境制毒集团。经历千辛万险，在多警种支持下一网打尽制毒分子。

挨打陪练黄枪枪获得了海国旅行的大奖，在海国意外地卷入了一场黑帮事件中。