《抗日名将左权》在抗击日本侵略者的大背景下，全景再现了左权将军矢志抗日、亲临前线、英勇殉国的光辉业绩，展示了他作为优秀军事家特有的理论修养及指挥才能以及殚精竭虑为党工作的人格魅力。

故事起于神话，火龙神投胎于朱家，家人取名重八，即是后来的朱元璋，千年龟转世为陈友谅，两人都爱上了小师妹佩瑶。佩瑶虽心系重八，但是却因为中了陈友谅的计谋而嫁给了他。而重八邂逅了元朝的明霞郡主，郡主对他一往情深两人真心相爱了，但却由于身份的悬殊而不能在一起。朱重八遇到了马秀英，依靠马家军的力量与陈友谅的队伍共同抗击元朝残余势力。最后靠着身边的大将徐达、常遇春的帮助，朱重八取得了最后胜利，赢迎娶了马秀英，而明霞郡主诞下了两人的孩子后便离开了中原，有情人不得长相厮守。

兄弟二人相依为命，但是命运弄人，在一个夜晚，两个人的命运被改写，一个加入了红军，一个投身到国民党军。河西走廊上，失散多年的兄弟再度重逢时，一边是骁勇善战、信仰坚定的红军连长陈铁金，一边是放荡不羁敢爱敢恨的马家军钢刀连连长王炳生，曾经的患难兄弟，如今的势不两立。

1936年，红西路军的高级指挥员肖锋被马家军追到甘肃境内的黄河边，无奈之下他壮烈投河，后被豁达、善良的老筏子工高占武救起，躲过了敌人的搜捕。该剧故事穿插了筏子工的生活、爱情以及相互之间的恩恩怨怨，筏子工高占武父子所经历的艰辛悲苦、聚散离合。